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《JCI》:辣椒素可抑制肠道肿瘤
发布日期:2014-08-12      浏览:2745

最近,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道称,膳食辣椒素——辣椒的活性成分,可使小鼠肠道内皮细胞上的一个受体产生慢性活化作用,从而触发一种反应,最终降低结直肠癌的风险。相关研究结果发表在2014年8月1日的《临床调查杂志》(The Journal of Clinical Investigation)。

这个受体或离子通道,称为TRPV1,最初是在感觉神经元中发现的,在那里它充当环境中高温、酸度和辛辣化学品的标记。本文资深作者、医学教授Eyal Raz博士称:“这些因素,都是对细胞潜在的有害刺激。因此,TRPV1很快被描述为一个分子‘疼痛感受器’。这可被认为是它的常规功能,所有这一切都发生在神经系统中。”

但是,Raz及其同事们发现,TPRV1也在肠道上皮细胞表达,在那里它被表皮生长因子受体(EGFR)激活。EGFR是肠道中细胞增殖的一个重要驱动力,大约每四到六天,肠道上皮层就被替换。

本文第一作者Petrus de Jong博士称:“保持肠道内正常细胞更新,需要一个基本水平的EGFR活性。然而,如果EGFR信号是无限制的,散发性肿瘤的发展风险就会增加。”

科学家们发现,一旦TRPV1被EGFR激活,可引发一种对EGFR的直接负反馈,从而抑制后者降低不必要的生长和肠道肿瘤发展风险。他们发现,缺乏TRPV1的转基因小鼠,肠道肿瘤的生长率高于正常。

de Jong称:“这些结果表明,上皮TRPV1通常作为肠道内的一个肿瘤抑制基因。”此外,最近对人结肠直肠癌样本的分子研究,发现了TRPV1基因中的多个突变,然而Raz指出,目前还没有直接的证据表明,TRPV1缺陷是人类结直肠癌的危险因素。他说:“在今后的临床研究中,应该解决TRPV1功能和人结直肠癌之间的直接关联。”

但是,如果这是事实的话,当前的研究指出,一种潜在的治疗方法可能是辣椒素,它作为哺乳动物的一种刺激物,与组织接触产生一种灼热感。辣椒素已被广泛用作外用药膏的镇痛药,其性质是作为一种压倒神经的刺激物,使神经不能长时间的疼痛。它也是胡椒喷雾剂的活性成分。

研究人员给遗传上更倾向于患多种胃肠道肿瘤的小鼠喂食辣椒素。这种治疗方法导致肿瘤负担减少,使小鼠的寿命延长了超过30%。当联合塞来昔布(celecoxib,一种COX-2非甾体类抗炎药物,已被批准用于治疗一些形式的关节炎和疼痛)使用时,治疗更加有效。

Raz称:“我们的数据表明,具有复发性肠道肿瘤高风险的人,可能会受益于慢性TRPV1激活。我们已经提供了原理论证。”

 
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